Cercetatorii au identificat un mecanism molecular care poate declansa o boala autoimuna fatala
Categoria:
2
Cercetatorii au identificat un mecanism molecular care poate declansa o boala autoimuna fatala
Cercetatorii au identificat un mecanism molecular prin care o molecula foarte mica de ARN, produsa in rinichi, declanseaza o reactie autoimuna severa, ducand la o inflamatie fatala a acestui organ, relateaza News. ro. br
Un studiu recent ofera o explicatie pentru modul in care o mutatie genetica aparent minora poate transforma sistemul imunitar din protector in agresor. br
O echipa de la Spitalul Universitar si Universitatea din Bonn, in colaborare cu Nanyang Technological University din Singapore si Spitalul Universitar din Würzburg, a descoperit ca o mutatie intr-un receptor al sistemului imunitar numit RIG-I declanseaza o reactie autoimuna severa la nivelul rinichilor. br
Rezultatele au fost publicate recent in revista Science Immunology. br
RIG-I este un receptor esential al sistemului imunitar innascut, responsabil de detectarea ARN-ului viral si activarea mecanismelor antivirale. Insa anumite mutatii pot face ca receptorul sa devina hipersensibil, recunoscand eronat ARN-ul propriu al organismului ca fiind un virus. br
In experimente pe animale, soarecii care prezentau mutatia RIG-I E373A, identificata anterior si la pacienti, au dezvoltat spontan o forma severa de nefrita asemanatoare lupusului, caracterizata prin inflamatie letala a rinichilor. br
Spre deosebire de lupusul clasic, unde inflamatia se declanseaza prin acumularea de structuri imunitare rezultate din interactiunea anticorpilor cu antigenele, in acest caz inflamatia era provocata direct de activarea anormala a receptorului mutant in tesutul renal. br
Analizele suplimentare au aratat ca o mica molecula de ARN cu functie de reglare, dar care nu codifica proteine, numita Y-ARN (Y-RNA), produsa in cantitati mari in rinichi, se leaga direct de receptorul RIG-I mutant, activandu-l in mod aberant. br
Am descoperit ca Y-ARN actioneaza ca o alarma falsa pentru receptorul RIG-I mutat, mai ales in celulele renale. Aceasta disfunctie locala a sistemului imunitar declanseaza o inflamatie severa, asemanatoare cu nefrita lupica observata la oameni, a explicat profesorul Hiroki Kato, director al Institutului de Imunologie Cardiovasculara din cadrul Spitalului Universitar Bonn, citat intr-un comunicat. br
Folosind analize moleculare si structurale avansate, cercetatorii au demonstrat ca mutatia E373A determina o interactiune neobisnuita intre RIG-I si Y-ARN, ceea ce duce la activarea receptorului chiar si in absenta unei infectii virale. Aceasta activare anormala stimuleaza celulele renale sa produca cantitati mari de interferoni si chemokine (proteine de semnalizare), atragand celule imunitare si provocand inflamatia tesutului. br
Echipa a identificat si o posibila tinta terapeutica prin blocarea caii de semnalizare CCR2, implicata in recrutarea monocitelor (un tip de globule albe), care a redus semnificativ inflamatia renala la soarecii afectati. br
Mutatiile genei RIG-I sunt cunoscute pentru rolul lor in boli autoimune rare, precum sindromul Singleton-Merten si lupusul eritematos sistemic. br
Noul studiu ofera o intelegere detaliata a modului in care aceste mutatii pot afecta selectiv anumite organe, cum este rinichiul, si deschide perspective pentru dezvoltarea unor terapii tintite care sa blocheze activarea anormala a receptorului mutant sau interactiunea acestuia cu moleculele Y-ARN. br
br
Taguri & Cuvinte Cheie:
Cercetatorii au identificat un mecanism molecular care poate declansa o boala autoimuna fatala cercetatorii identificat mecanism
cercetatorii # identificat # mecanism